Cesia - fda prescrizione di informazione , side effects and uses , cesia

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Cesia I pazienti devono essere informati che questo prodotto non protegge contro l'infezione da HIV (AIDS) e di altre malattie sessualmente trasmissibili. Cesia Descrizione Cesia & reg; (Desogestrel / etinilestradiolo) compresse sono un contraccettivo orale trifasico contenente due principi attivi, desogestrel ed etinilestradiolo. Ogni ciclo di trattamento pacchetto di 28 giorni si compone di tre fasi di dosaggio attivi: 7 compresse di colore giallo chiaro, contenenti 0.100 mg di desogestrel (13-etil-11-metilene-18,19-dinor-17 & alpha; - pregn-4-en-20-YN - 17-olo) e 0,025 mg etinilestradiolo (19-nor-17 & alpha; - pregna-1,3,5 (10) - trien-20-ino-3, 17-diolo); 7 compresse di colore arancione contenente 0,125 mg desogestrel e 0,025 mg di etinilestradiolo e 7 compresse rossi contenenti 0.150 mg di desogestrel e 0,025 mg di etinilestradiolo. ingredienti inattivi includono la vitamina E, amido pregelatinizzato, acido stearico, lattosio monoidrato, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, biossido di titanio, talco, ossido di ferro giallo (in compresse di colore giallo e arancione luce), e ossido ferrico rosso (in tavolette arancione e rosso). Cesia & reg; inoltre contiene 7 compresse verdi con i seguenti ingredienti inerti: lattosio monoidrato, amido di mais, magnesio stearato, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, biossido di titanio, FD & amp; C Blu No. 2 lago di alluminio, ossido ferrico giallo e talco. I pesi molecolari per desogestrel ed etinilestradiolo sono rispettivamente 310,48 e 296,40. Le formule strutturali sono i seguenti: Cesia - Farmacologia Clinica Combinazione contraccettivi orali agiscono soppressione di gonadotropine. Sebbene il meccanismo principale di questa azione è l'inibizione dell'ovulazione, altre alterazioni comprendono cambiamenti nel muco cervicale (che aumentano la difficoltà di ingresso dello spermatozoo nell'utero) e l'endometrio (che riducono la probabilità di impianto). Recettoriale studi, così come gli studi negli animali, hanno dimostrato che etonogestrel, il metabolita attivo del desogestrel biologicamente, combina elevata attività progestational con androgenicity intrinseca minima (91,92). La rilevanza di quest'ultimo risultato nell'uomo non è noto. farmacocinetica Desogestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbita e convertita in etonogestrel, suo metabolita biologicamente attivo. In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilità relativa di desogestrel, sulla base dei bassi e più alti dosaggi, 0.100 mg desogestrel / 0,025 mg etinilestradiolo e 0,150 mg di desogestrel / 0,025 mg etinilestradiolo, rispetto alla soluzione, come misurato da livelli sierici di etonogestrel, è circa il 100%. Etinilestradiolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Quando i bassi e più alti dosaggi, 0.100 mg desogestrel / 0,025 mg etinilestradiolo e 0,150 mg di desogestrel / 0,025 mg etinilestradiolo, sono stati confrontati con la soluzione, la biodisponibilità relativa di etinilestradiolo è stata del 92% e 98%, rispettivamente. L'effetto del cibo sulla biodisponibilità di Cesia & reg; (Desogestrel / etinilestradiolo) non è stato valutato Compresse in seguito a somministrazione orale. La farmacocinetica di etonogestrel ed etinilestradiolo dopo somministrazione ripetuta di Cesia & reg; compresse sono stati determinati durante il terzo ciclo in 21 soggetti. Dopo dosi multiple con Cesia & reg ;. le concentrazioni plasmatiche di etonogestrel raggiunto allo stato stazionario dopo quattro giorni di trattamento durante il dosaggio fasi 1 e 3. Durante il dosaggio di Fase 2, dello stato stazionario è stato raggiunto dopo cinque giorni di trattamento. La dose-normalizzata AUC 0 & ndash; 24 per etonogestrel è aumentata di circa il 20% dalla fase 1 alla fase 2 e circa il 10% da fase 2 alla fase 3. Le concentrazioni di SHBG sono stati mostrati per essere indotta dalla somministrazione giornaliera di etinilestradiolo. Lo stato stazionario per etinilestradiolo è stato raggiunto dopo quattro giorni di somministrazione in tutte le fasi di dosaggio. I parametri farmacocinetici di etonogestrel ed etinilestradiolo durante il terzo ciclo dopo somministrazione ripetuta di Cesia & reg; compresse sono riassunti in Tabella 1. TABELLA 1: media (SD) parametri farmacocinetici DELLA Cesia & reg; SU UN DOSAGGIO periodo di 28 giorni nel ciclo terzo (n = 21). C max & ndash; sierica massima concentrazione di droga t max & ndash; momento in cui la massima concentrazione del farmaco nel siero si verifica n-AUC 0 & ndash; 24 & ndash; area sotto la curva concentrazione-tempo vs -0 a 24 ore normalizzato a 1 & micro; g somministrato CL / F & ndash; clearance apparente Nota: per informazioni su t 1/2 per il giorno 21, vedere la sezione escrezione. Etonogestrel, il metabolita attivo del desogestrel, è risultato essere il 98% legato alle proteine, principalmente per gli ormoni sessuali globulina legante (SHBG). Etinilestradiolo è principalmente legato all'albumina plasmatica. Etinilestradiolo non si lega alla SHBG, ma induce la sintesi SHBG. Desogestrel, in combinazione con etinilestradiolo, non contrastare l'aumento di estrogeni indotto in SHBG, con conseguente più bassi livelli sierici di testosterone libero (96 & ndash; 99). desogestrel Desogestrel è rapidamente e completamente metabolizzato per idrossilazione nella mucosa intestinale e sul primo passaggio attraverso il fegato per etonogestrel. Dati in vitro suggeriscono un ruolo importante per il CYP2C9 del citocromo P450 nel bioattivazione del desogestrel. Ulteriore metabolismo di etonogestrel in 6 e beta idrossi, etonogestrel e 6 & beta; metaboliti -13ethyl-diidrossilato come principali metaboliti è catalizzata dal CYP3A4. Altri metaboliti (cioè 3 & alfa; OH-desogestrel, 3 e beta; OH-desogestrel, e 3 e alfa; OH-5 & alpha; - H-desogestrel) anche sono stati identificati e questi metaboliti possono subire glucuronide e coniugazione solfato. etinilestradiolo Etinilestradiolo è soggetto a un grado significativo di coniugazione presistemico (metabolismo di fase II). Etinilestradiolo, sfuggendo intestino muro coniugazione, subisce fase I del metabolismo e della coniugazione epatica (fase II metabolismo). grande fase I metaboliti sono 2-OH-etinilestradiolo e 2-metossi-etinilestradiolo. Solfato e coniugati glucuronidi sia di etinilestradiolo e fase I metaboliti, che sono escreta nella bile, possono subire circolazione enteroepatica. Etonogestrel ed etinilestradiolo sono eliminati principalmente nelle urine, la bile e le feci. Allo stato stazionario, nel giorno 21, i emivita di eliminazione di etonogestrel ed etinilestradiolo sono 37.1 & plusmn; 14,8 ore e 28,2 & plusmn; 10,5 ore, rispettivamente. Corsa Non ci sono informazioni per determinare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di Cesia & reg; (desogestrel / etinilestradiolo) compresse. Insufficienza epatica Studi formali sono stati condotti per valutare l'effetto della malattia epatica sulla disposizione del Cesia & reg ;. Tuttavia, gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONI). Insufficienza renale Studi formali sono stati condotti per valutare l'effetto della malattia renale sulla disposizione del Cesia & reg; . Interazioni farmacologiche Le interazioni tra desogestrel / etinilestradiolo ed altri farmaci sono stati riportati in letteratura. Non ci sono studi formali di interazione farmaco-farmaco sono state condotte con Cesia & reg; (Vedi PRECAUZIONI). Indicazioni e impiego per Cesia Cesia & reg; (Desogestrel / etinilestradiolo) compresse sono indicate per la prevenzione della gravidanza in donne che decidono di utilizzare questo prodotto come un metodo di contraccezione. I contraccettivi orali sono molto efficaci. Tabella 2 elenca i tassi di gravidanza indesiderate tipiche per gli utenti di combinazione orale contraccettivi e altri metodi di contraccezione. L'efficacia di questi metodi contraccettivi, tranne la sterilizzazione, la spirale, e protesi, dipende l'affidabilità con cui vengono utilizzati. L'uso corretto e costante di questi metodi può portare a tassi di fallimento inferiori. TABELLA 2: percentuale di donne che subiscono gravidanze indesiderate DURANTE IL PRIMO ANNO DI UTILIZZO TIPICO E IL PRIMO ANNO DI UTILIZZO PERFETTA di contraccezione e PERCENTUALE di continuare ad utilizzarla ALLA FINE DEL PRIMO ANNO, Stati Uniti. % Di donne che subiscono un gravidanze indesiderate entro il primo anno di utilizzo % Delle donne continua Usa a un anno * Controindicazioni I contraccettivi orali non deve essere usato nelle donne che attualmente hanno le seguenti condizioni: disturbi tromboflebite o tromboembolici Una storia passata di tromboflebite profonda vena o disturbi tromboembolici vascolare cerebrale o malattia coronarica (attuale o la storia) cardiopatia valvolare con complicazioni trombogenici ipertensione grave Diabete con coinvolgimento vascolare Mal di testa con sintomi neurologici focali Chirurgia maggiore con immobilizzazione prolungata Carcinoma nota o sospetta del seno (o storia personale di cancro al seno) Carcinoma dell'endometrio o di altre neoplasie nota o sospetta estrogeno-dipendenti sanguinamento genitale anormale ittero colestatico della gravidanza o ittero previo uso di contraccettivi ormonali tumori epatici (benigni o maligni) o malattia epatica attiva Nota o sospetta gravidanza forti fumatori (& ge; 15 sigarette al giorno) e oltre i 35 anni Ipersensibilità ad uno qualsiasi dei componenti del Cesia & reg; (/ etinilestradiolo desogestrel) Compresse Avvertenze Il fumo di sigaretta aumenta il rischio di gravi effetti indesiderati cardiovascolari da uso di contraccettivi orali. Questo rischio aumenta con l'età e con il fumo pesante (15 o più sigarette al giorno) e molto marcata nelle donne sopra i 35 anni di età. Le donne che fanno uso di contraccettivi orali dovrebbero essere fortemente invitati a non fumare. L'uso di contraccettivi orali è associato ad un aumentato rischio di diverse patologie gravi, tra cui venosa e trombotici arteriosi e eventi tromboembolici (come infarto miocardico, tromboembolia, e ictus) neoplasie epatiche, malattie della colecisti, e l'ipertensione, anche se il rischio di morbilità o mortalità grave è molto piccolo in donne sane, senza fattori di rischio sottostanti. Il rischio di morbilità e mortalità aumenta notevolmente in presenza di altri fattori di rischio sottostanti come alcuni trombofilia ereditaria, ipertensione, iperlipidemie, obesità e diabete. Praticanti prescrivere contraccettivi orali dovrebbero avere familiarità con le seguenti informazioni relative a questi rischi. Le informazioni contenute in questo inserto si basa principalmente su studi effettuati in pazienti che hanno utilizzato contraccettivi orali con formulazioni di dosi più elevate di estrogeni e progestinici rispetto a quelli in uso comune oggi. L'effetto di uso a lungo termine dei contraccettivi orali con formulazioni di dosi inferiori di entrambi estrogeni e progestinici resta da determinare. In tutto questo l'etichettatura, studi epidemiologici riportati sono di due tipi: studi di controllo a posteriori nonché i casi e studi prospettici di coorte o. Studi caso controllo forniscono una misura del rischio relativo di una malattia, cioè, un rapporto tra l'incidenza della malattia tra gli utenti contraccettivi orali che tra i non utenti. Il rischio relativo non fornisce informazioni sulla comparsa clinico di una malattia. Studi di coorte forniscono una misura del rischio attribuibile, che è la differenza tra l'incidenza della malattia tra gli utenti di contraccettivi orali e non utenti. Il rischio attribuibile non fornire informazioni circa l'effettivo verificarsi di una malattia nella popolazione (Adattato da arbitri. 2 e 3, con il permesso degli autori). Per ulteriori informazioni, si rimanda il lettore a un testo sui metodi epidemiologici. 1. disturbi tromboembolici E altri problemi vascolari Un aumento del rischio di malattia tromboembolica e trombotica associata con l'uso di contraccettivi orali è ben consolidata. studi caso-controllo hanno trovato il rischio relativo di utenti rispetto ai non utenti di essere 3 per il primo episodio di trombosi venosa superficiale, da 4 a 11 per la trombosi venosa profonda o embolia polmonare, e 1,5 a 6 per le donne con condizioni predisponenti per tromboembolica venosa malattia (2,3,19 & ndash; 24). Studi di coorte hanno dimostrato il rischio relativo di essere leggermente inferiore, circa 3 per nuovi casi e circa 4,5 nuovi casi che richiedono ospedalizzazione (25). Il rischio di malattia tromboembolica associata con i contraccettivi orali non è correlato alla lunghezza d'uso e scompare dopo l'uso della pillola viene arrestato (2). Diversi studi epidemiologici indicano che la terza generazione di contraccettivi orali, compresi quelli contenenti desogestrel, sono associati ad un più alto rischio di tromboembolia venosa di alcuni di seconda generazione contraccettivi orali (102 & ndash; 104). In generale, questi studi indicano un approssimativo duplice aumento del rischio, che corrisponde a un ulteriore 1 & ndash; 2 casi di tromboembolia venosa per 10.000 anni-donna di utilizzo. Tuttavia, i dati provenienti da ulteriori studi non hanno dimostrato che questo aumento di due volte del rischio. Un due a aumento di quattro volte del rischio relativo di complicanze tromboemboliche post-operatorie è stata riportata con l'uso di contraccettivi orali (9,26). Il rischio relativo di trombosi venosa nelle donne che hanno condizioni predisponenti è doppio rispetto a quello delle donne senza tali condizioni mediche (9,26). Se possibile, i contraccettivi orali deve essere interrotta almeno quattro settimane prima e per due settimane dopo l'intervento chirurgico elettivo di un tipo associato ad un aumento del rischio di tromboembolia e durante e dopo l'immobilizzazione prolungata. Dal momento che il periodo post-partum immediato è associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, contraccettivi orali dovrebbero essere avviati non prima di quattro-sei settimane dopo il parto nelle donne che non scelgono di allattare al seno. b. Infarto miocardico Un aumento del rischio di infarto miocardico è stata attribuita a uso di contraccettivi orali. Questo rischio è soprattutto nei fumatori o le donne con altri fattori di rischio sottostanti per la malattia coronarica come l'ipertensione, ipercolesterolemia, obesità patologica, e il diabete. Il rischio relativo di infarto per gli attuali utenti di contraccettivi orali è stata stimata essere 2-6 (4 & ndash; 10). Il rischio è molto basso nelle donne sotto i 30 anni. Il fumo in combinazione con l'uso di contraccettivi orali ha dimostrato di contribuire in modo sostanziale l'incidenza di infarto miocardico nelle donne nella loro metà degli anni trenta o più anziani con il fumo che rappresentano la maggior parte dei casi in eccesso (11). I tassi di mortalità associati alla malattia circolatoria hanno dimostrato di aumentare notevolmente nei fumatori di età superiore ai 35 anni e non fumatori di età superiore ai 40 (Tabella 3) tra le donne che fanno uso di contraccettivi orali. TABELLA 3: CIRCOLATORI MALATTIA tassi di mortalità per 100.000 anni-donna dall'età, abitudine al fumo, e uso di contraccettivi orali. I contraccettivi orali possono aggravare gli effetti di fattori di rischio noti, come l'ipertensione, il diabete, iperlipidemie, età e obesità (13). In particolare, alcuni progestinici sono noti per diminuire il colesterolo HDL e causare intolleranza al glucosio, mentre gli estrogeni possono creare uno stato di iperinsulinismo (14 & ndash; 18). orali sono stati i contraccettivi dimostrato per aumentare la pressione sanguigna fra gli utenti (vedi paragrafo 9 AVVERTENZE). Effetti simili sui fattori di rischio sono stati associati ad un aumentato rischio di malattie cardiache. I contraccettivi orali devono essere usati con cautela nelle donne con fattori di rischio cardiovascolare. c. malattie cerebrovascolari I contraccettivi orali hanno dimostrato di aumentare sia i rischi relativi e imputabili di eventi cerebrovascolari (trombotici ed emorragici ictus), anche se, in generale, il rischio è più grande tra anziani (& gt; 35 anni), le donne ipertesi che fumano anche. L'ipertensione è risultata essere un fattore di rischio per gli utenti e non utenti, per entrambi i tipi di colpi, mentre il fumo ha interagito per aumentare il rischio di ictus emorragico (27 & ndash; 29). In un ampio studio, il rischio relativo di ictus trombotico è stato dimostrato variare da 3 a utenti normotesi a 14 per gli utenti con ipertensione grave (30). Il rischio relativo di ictus emorragico è segnalato per essere 1.2 per i non fumatori che hanno usato contraccettivi orali, 2,6 per i fumatori che non ha usato contraccettivi orali, 7,6 per i fumatori che hanno usato contraccettivi orali, 1.8 per gli utenti normotesi, e 25,7 per gli utenti con ipertensione grave (30). Il rischio attribuibile è maggiore nelle donne anziane (3). I contraccettivi orali aumentano anche il rischio di ictus nelle donne con altri fattori di rischio sottostanti come alcuni trombofilie ereditarie o acquisite, iperlipidemie, e l'obesità. Le donne con emicrania (in particolare l'emicrania con aura) che assumono contraccettivi orali combinati possono essere ad aumentato rischio di ictus. d. rischio dose-dipendente della malattia vascolare da contraccettivi orali Una correlazione positiva è stata osservata tra la quantità di estrogeni e progestinici nei contraccettivi orali e il rischio di malattia vascolare (31 & ndash; 33). Un calo lipoproteine ​​sieriche ad alta densità (HDL) è stata segnalata con molti agenti progestinici (14 & ndash; 16). Un calo lipoproteine ​​sieriche ad alta densità è stata associata a una maggiore incidenza di cardiopatia ischemica. Poiché gli estrogeni aumentano il colesterolo HDL, l'effetto netto di un contraccettivo orale dipende da un equilibrio raggiunto tra le dosi di estrogeni e progesterone e la natura e la quantità assoluta di progestinici utilizzati nei contraccettivi. La quantità di entrambi gli ormoni deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale. Minimizzare l'esposizione agli estrogeni e progesterone è in linea con buoni principi di terapie. Per qualsiasi particolare combinazione estrogeno / progestinico, il regime di dosaggio prescritto dovrebbe essere uno che contiene la minor quantità di estrogeno e progestinico che è compatibile con un basso tasso di fallimento e le esigenze del singolo paziente. Nuove accettori di agenti contraccettivi orali dovrebbero essere avviati ad un prodotto contenente il contenuto ormonale più basso che fornisce risultati soddisfacenti nei singoli. e. Persistenza del rischio di malattia vascolare Ci sono due studi che hanno dimostrato la persistenza del rischio di malattia vascolare per sempre utilizzatrici di contraccettivi orali. In uno studio condotto negli Stati Uniti, il rischio di sviluppare infarto miocardico dopo la sospensione di contraccettivi orali persiste per almeno 9 anni per le donne 40 & ndash; 49 anni che avevano usato contraccettivi orali per cinque o più anni, ma questo aumento del rischio non è stato dimostrato in altri gruppi di età (8). In un altro studio in Gran Bretagna, il rischio di sviluppare malattie cerebrovascolari persisteva per almeno 6 anni dopo l'interruzione dei contraccettivi orali, anche se l'eccesso di rischio era molto piccola (34). Tuttavia, entrambi gli studi sono stati condotti con formulazioni contraccettivo orale contenente 50 microgrammi o più di estrogeni. 2. STIME di mortalità per l'uso di contraccettivi Uno studio raccolti dati da una varietà di fonti, che hanno stimato la mortalità associate con differenti metodi di contraccezione in età diverse (Tabella 4). Queste stime includono il rischio combinato di morte associata a metodi contraccettivi più il rischio attribuibile alla gravidanza in caso di insuccesso del metodo. Ogni metodo di contraccezione ha i suoi vantaggi e dei rischi specifici. Lo studio ha concluso che, ad eccezione degli utenti di contraccettivi orali di 35 anni e più che fumano e 40 anni e più che non fumano, la mortalità associata a tutti i metodi di controllo delle nascite è bassa e inferiore a quello associato al parto. L'osservazione di un possibile aumento del rischio di mortalità con l'età per gli utenti di contraccettivi orali si basa sui dati raccolti nel 1970 - ma non ha riportato fino al 1983 (35). Tuttavia, l'attuale pratica clinica implica l'uso di minori formulazioni di estrogeni combinati con un'attenta restrizione dell'uso di contraccettivi orali per le donne che non hanno i vari fattori di rischio elencati in questa etichettatura. A causa di questi cambiamenti nella pratica e, anche, a causa di alcuni nuovi dati limitati che suggeriscono che il rischio di malattia cardiovascolare con l'uso di contraccettivi orali può ora essere inferiore osservato in precedenza (100.101), il comitato consultivo per la fertilità e la salute materna droga era chiesto di rivedere l'argomento nel 1989. il comitato ha concluso che, anche se i rischi di malattie cardiovascolari possono essere aumentate con l'uso di contraccettivi orali dopo i 40 anni nelle donne non-fumatori sani (anche con le formulazioni a basso dosaggio più recenti), ci sono anche maggiori potenziali rischi per la salute associato con la gravidanza in donne più anziane e con le procedure chirurgiche e mediche alternative che possono essere necessari se queste donne non hanno accesso ai mezzi efficaci e accettabili di contraccezione. Pertanto, il Comitato ha raccomandato che i benefici di basso dosaggio uso di contraccettivi orali da parte delle donne sane non fumatori oltre 40 possono superare i possibili rischi. Naturalmente, le donne anziane, come tutte le donne che assumono contraccettivi orali, dovrebbero assumere la formulazione della dose più bassa possibile che sia efficace e soddisfa le esigenze individuali del paziente. TABELLA 4: numero annuale di morti alla nascita CORRELATI O METODO causato da Regolazione Naturale della Fertilità per 100.000 donne non sterili, METODO controllo della fertilità a seconda dell'età. Metodo di controllo e dei risultati 3. carcinoma della ORGANI E SENI RIPRODUZIONE Numerosi studi epidemiologici sono stati effettuati sull'incidenza della mammella, dell'endometrio, dell'ovaio e carcinoma cervicale in donne che assumono contraccettivi orali. Anche se il rischio di cancro al seno può essere leggermente aumentata tra gli utilizzatori correnti di contraccettivi orali (RR = 1.24), questo eccesso di rischio diminuisce nel tempo dopo la sospensione di contraccettivi orali e di 10 anni dopo la cessazione del rischio scompare. Il rischio non aumenta con la durata di utilizzo, e non i rapporti sono stati trovati con la dose o il tipo di steroidi. I modelli di rischio sono simili anche a prescindere dalla storia riproduttiva di una donna o la sua storia familiare di cancro al seno. Il sottogruppo per il quale è stato trovato per essere significativamente elevati di rischio sono le donne che per primo ha usato contraccettivi orali prima dei 20 anni, ma perché il cancro al seno è così raro in questi giovani età, il numero di casi attribuibili a questo precoce uso di contraccettivi orali è estremamente piccola. tumori al seno diagnosticati nelle utilizzatrici di contraccettivi orali attuali o precedenti tendono ad essere clinicamente meno avanzato rispetto nei non-utenti. Le donne che attualmente hanno o hanno avuto il cancro al seno non dovrebbero usare contraccettivi orali perché il cancro al seno è un tumore ormone-sensibile. Alcuni studi suggeriscono che combinazione uso di contraccettivi orali è stata associata ad un aumento del rischio di neoplasie cervicali intraepiteliali in alcune popolazioni di donne (45 & ndash; 48). Tuttavia, continua ad esserci polemiche circa la misura in cui tali risultati possono essere dovute a differenze nel comportamento sessuale e di altri fattori. Nonostante molti studi del rapporto tra uso di contraccettivi orali e al seno e cancro cervicale, un rapporto di causa-effetto non è stato stabilito. 4. EPATICA NEOPLASIE adenomi epatici benigni sono associati con l'uso di contraccettivi orali, anche se l'incidenza di tumori benigni è rara negli Stati Uniti. calcoli indiretti hanno stimato il rischio attribuibile ad essere nel range di 3,3 casi / 100.000 per gli utenti, il rischio che aumenta dopo quattro o più anni di utilizzo soprattutto con i contraccettivi orali della dose maggiore (49). Rottura dei rari, adenomi epatici benigni può causare la morte attraverso emorragia intra-addominale (50,51). Studi condotti in Gran Bretagna hanno mostrato un aumento del rischio di sviluppare un carcinoma epatocellulare (52 & ndash; 54) in-lungo termine (& gt; 8 anni) utenti contraccettivi orali. Tuttavia, questi tumori sono estremamente rari negli Stati Uniti e il rischio attribuibile (l'eccesso di incidenza) di tumori al fegato nei consumatori di contraccettivi orali approcci meno di uno per milioni di utenti. 5. lesioni oculari Ci sono state segnalazioni di casi clinici di trombosi retinica associato con l'uso di contraccettivi orali. I contraccettivi orali deve essere interrotta se non vi è inspiegabile perdita parziale o completa della vista; insorgenza di proptosi o diplopia; papilledema; o lesioni vascolari retiniche. misure diagnostiche e terapeutiche adeguate dovrebbero essere intraprese immediatamente. 6. uso di contraccettivi orali prima o durante la gravidanza iniziale Ampi studi epidemiologici hanno evidenziato alcun aumento del rischio di difetti alla nascita in donne che hanno usato contraccettivi orali prima della gravidanza (55 & ndash; 57). Gli studi, inoltre, non suggeriscono un effetto teratogeno, soprattutto nella misura in cui anomalie cardiache e difetti riduzione degli arti sono interessati (55,56,58,59), quando i contraccettivi orali sono prese inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. La somministrazione di contraccettivi orali per indurre sanguinamento recesso non deve essere utilizzato come test per la gravidanza. I contraccettivi orali non deve essere usato durante la gravidanza per trattare minacciati o abituale aborto. Si raccomanda che per ogni paziente che ha perso due periodi consecutivi, la gravidanza dovrebbe essere esclusa. Se il paziente non abbia aderito al programma prescritto, la possibilità di gravidanza deve essere considerata al primo periodo di mancato. uso di contraccettivi orali deve essere interrotto se la gravidanza è confermata. 7. COLECISTI MALATTIA Studi precedenti hanno riportato un aumento del rischio relativo di vita intervento chirurgico alla cistifellea nelle utilizzatrici di contraccettivi orali ed estrogeni (60,61). Studi più recenti, tuttavia, hanno dimostrato che il rischio relativo di sviluppare la malattia della colecisti tra gli utenti di contraccettivi orali può essere minima (62 & ndash; 64). Le recenti scoperte di rischio minimo possono essere correlate all'uso di formulazioni contraccettivo orale contenente basse dosi ormonali di estrogeni e progestinici. 8. carboidrati e LIPID Effetti metabolici contraccettivi orali hanno dimostrato di causare una diminuzione della tolleranza al glucosio in una percentuale significativa di utenti (17). contraccettivi orali contenenti più di 75 microgrammi di estrogeni causano iperinsulinismo, mentre basse dosi di estrogeni causano intolleranza al glucosio inferiore (65). Progestinici aumentano la secrezione di insulina e creano resistenza all'insulina, tale effetto varia con differenti agenti progestinici (17,66). Tuttavia, nella donna non diabetica, contraccettivi orali sembrano avere alcun effetto sulla glicemia a digiuno (67). A causa di questi effetti dimostrati, le donne prediabetici e diabetici devono essere attentamente monitorati durante l'assunzione di contraccettivi orali. Una piccola percentuale di donne avrà persistente ipertrigliceridemia, mentre la pillola. Come discusso in precedenza (vedi AVVERTENZE 1.a. e 1.d.), sono stati riportati cambiamenti nei livelli sierici di trigliceridi e livelli di lipoproteine ​​a utenti contraccettivi orali. 9. pressione sanguigna elevata Le donne con ipertensione grave non devono essere avviati su contraccettivi ormonali. Un aumento della pressione sanguigna è stato riportato in donne che assumono contraccettivi orali (68) e questo aumento è più probabile nei vecchi utenti di contraccettivi orali (69) e con l'uso continuato (61). I dati del Royal College of General Practitioners (12) e successive studi randomizzati hanno dimostrato che l'incidenza di ipertensione aumenta con l'aumentare le quantità di progestinici. Le donne con una storia di ipertensione o malattie ipertensione-correlati, o malattia renale (70) dovrebbero essere incoraggiati ad usare un altro metodo contraccettivo. Se le donne scelgono di usare i contraccettivi orali, che devono essere monitorati attentamente e se si verifica una significativa elevazione della pressione sanguigna, contraccettivi orali deve essere interrotto. Per la maggior parte delle donne, pressione sanguigna elevata tornerà alla normalità dopo la sospensione di contraccettivi orali (69), e non vi è alcuna differenza nella comparsa di ipertensione tra Ever - e non hanno mai usato (68,70,71). 10. EMICRANIA L'insorgenza o esacerbazione di emicrania o lo sviluppo di mal di testa con un nuovo modello, che è ricorrente, persistente o grave richiede la sospensione di contraccettivi orali e la valutazione della causa. 11. emorragie irregolari sanguinamento e spotting a volte sono incontrati nei pazienti trattati con contraccettivi orali, specialmente durante i primi tre mesi di utilizzo. Se il sanguinamento persiste o si ripresenta, cause non ormonali devono essere considerate e le misure diagnostiche adottate per escludere malignità o una gravidanza, come in caso di sanguinamento vaginale anomalo. Se la patologia è stata esclusa, tempo o una modifica a un'altra formulazione possono risolvere il problema. In caso di amenorrea, la gravidanza deve essere esclusa. Alcune donne possono incontrare amenorrea post-pillola o oligomenorrea, soprattutto quando tale condizione era pre-esistente. 12. gravidanza ectopica Ectopica così come la gravidanza intrauterina può verificarsi in fallimenti contraccettivi. Precauzioni 1. le malattie sessualmente trasmissibili I pazienti devono essere informati che questo prodotto non protegge contro l'infezione da HIV (AIDS) e di altre malattie sessualmente trasmissibili. 2. esame fisico e FOLLOW UP E 'buona pratica medica per tutte le donne ad avere storia annuale e gli esami fisici, comprese le donne che usano contraccettivi orali. L'esame fisico, tuttavia, può essere differito fino dopo l'inizio di contraccettivi orali, se richiesto dalla donna e giudicato opportuno dal medico. L'esame fisico dovrebbe includere particolare riferimento alla pressione del sangue, i seni, addome e organi pelvici, compresa la citologia cervicale, e relativi test di laboratorio. In caso di non diagnosticata, persistente o ricorrente sanguinamento vaginale anormale, dovrebbero essere condotte le misure adeguate per escludere malignità. Le donne con una storia familiare di cancro al seno o che hanno noduli al seno devono essere monitorati con particolare attenzione. 3. disordini del metabolismo lipidico Le donne che sono in trattamento per iperlipidemie devono essere seguiti attentamente se si sceglie di usare contraccettivi orali. Alcuni progestinici possono elevare i livelli di LDL e possono rendere il controllo delle iperlipidemie più difficili. Nei pazienti con difetti familiari di metabolismo delle lipoproteine ​​ricevere preparati contenenti estrogeni, ci sono state segnalazioni di casi di quote significative di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. 4. funzionalità epatica Se l'ittero si sviluppa in ogni donna che riceve i contraccettivi orali, il farmaco deve essere interrotto. Gli ormoni in Cesia & reg; (Desogestrel / etinilestradiolo) compresse possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. 5. ritenzione di liquidi I contraccettivi orali possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Essi dovrebbero essere prescritti con cautela, e solo con un attento monitoraggio, nei pazienti con condizioni che potrebbero essere aggravata da ritenzione di liquidi. 6. disturbi emotivi I pazienti diventando significativamente depressi durante l'assunzione di contraccettivi orali deve interrompere il farmaco e utilizzare un metodo alternativo di contraccezione, nel tentativo di stabilire se il sintomo è correlato al farmaco. Le donne con una storia di depressione devono essere attentamente osservati e il farmaco interrotto se la depressione ricorre in misura grave. 7. LENTI A CONTATTO portatori di lenti a contatto che sviluppano alterazioni della vista o cambiamenti di tolleranza lenti dovrebbero essere valutati da un oculista. 8. Interazioni farmacologiche Le variazioni di efficacia contraccettiva associate alla co-somministrazione di altri farmaci un. agenti anti-infettivi e anticonvulsivanti l'efficacia contraccettiva può essere ridotta quando contraccettivi ormonali sono somministrati con alcuni antibiotici, anticonvulsivanti e altri farmaci che aumentano il metabolismo di steroidi contraccettivi. Ciò potrebbe portare a gravidanze indesiderate o di emorragia da rottura. Gli esempi includono barbiturici, rifampicina, fenilbutazone, fenitoina, la carbamazepina, felbamato, oxcarbazepina, topiramato, e griseofulvina. b. c. . Reazioni avverse Ipertensione Nausea vomito Mal di testa Vertigini Acne sovradosaggio . post-partum Conservazione RIFERIMENTI N Engl J Med 1986; p. Br. Br. Am. Br. Br. 1983; Vol. 31; 1984; fumo La prenda appena se ne ricorda. Diabete Alta pressione sanguigna Depressione Fumo La prenda appena se ne ricorda. Loro sono: &copia;