Ciplar - la compresse, ciplar

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Indice dei prodotti Ciplar-LA Compresse (propranololo cloridrato) Stampa PDF farmacodinamica Propranololo è un agente bloccante dei recettori-beta-adrenergici non selettivi in ​​possesso di nessun altro sistema nervoso autonomo. Compete in particolare con agenti recettori beta-adrenergici stimolanti per i siti dei recettori disponibili. Quando l'accesso ai siti di beta-recettore è bloccato da propranololo, il cronotropa, inotropa, e le risposte vasodilatatori alla stimolazione beta-adrenergici sono diminuiti proporzionalmente. A dosaggi superiori necessari per la beta-bloccanti, propranololo esercita anche un'azione chinidina simile o membrana anestetico-simile, che modifica il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Il propranololo lunga durata d'azione non deve essere considerata un semplice sostituto mg-per-mg per propranololo convenzionale e i livelli ematici raggiunti non corrispondono (sono inferiori a) quelli di due a quattro volte dosaggio giornaliero con la stessa dose. Quando si passa ad propranololo rilascio prolungato da propranololo convenzionale, un eventuale necessità di alto rititolato dovrebbe essere considerato, in particolare per mantenere l'efficacia al termine dell'intervallo di dosaggio. Nella maggior parte dei contesti clinici, tuttavia, come l'ipertensione o angina in cui vi è scarsa correlazione tra i livelli plasmatici e effetto clinico, propranololo rilascio prolungato è stata terapeuticamente equivalente alla stessa dose mg di propranololo convenzionale come valutato da effetti di 24 ore sulla pressione arteriosa e 24 ore di esercitazione risposte di frequenza cardiaca, pressione sistolica e pressione prodotto tasso. Non è stata stabilita Meccanismo d'azione Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo di propranololo. Tra i fattori che possono essere coinvolti nel contribuire all'azione antipertensiva sono: (1) riduzione della gittata cardiaca, (2) l'inibizione del rilascio di renina da parte dei reni, e (3) diminuzione della tonico simpatico deflusso nervo dai centri vasomotori nel cervello. Sebbene resistenza periferica totale può aumentare inizialmente, readjusts o inferiore al livello di pretrattamento con uso cronico. Effetti sul volume plasmatico sembrano essere minori e un po 'variabile. In angina pectoris, propranololo generalmente riduce il requisito di ossigeno del cuore in un dato livello di sforzo bloccando le catecolamine indotto aumenti la frequenza cardiaca, pressione sanguigna sistolica, e la velocità e l'entità della contrazione del miocardio. Propranololo possono aumentare il fabbisogno di ossigeno aumentando la lunghezza delle fibre del ventricolo sinistro, fine pressione diastolica, e il periodo di eiezione sistolica. L'effetto fisiologico netto di beta-adrenergici blocco è generalmente vantaggioso e si manifesta durante l'esercizio fisico da un principio ritardato di dolore e una maggiore capacità di lavoro. Il propranololo esercita i suoi effetti antiaritmici in concentrazioni associate alla beta-adrenergici blocco, e questo sembra essere il suo principale meccanismo d'azione antiaritmica. In dosaggi maggiori di richieste per il beta-bloccanti, propranololo esercita anche un'azione di chinidina simile o membrana anestetico simile che colpisce il potenziale d'azione cardiaco. Il significato dell'azione di membrana nel trattamento di aritmie è incerta. Non è stato stabilito il meccanismo dell'effetto anti-emicrania di propranololo. recettori beta-adrenergici sono stati dimostrati nei vasi piale del cervello. farmacocinetica L'assorbimento propranololo è altamente lipofila ed è quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. Tuttavia, subisce alta metabolismo di primo passaggio dal fegato e in media, solo circa il 25% di propranololo raggiunge la circolazione sistemica. Ciplar-LA compresse a rilascio propranololo HCl a velocità controllata e prevedibile. i livelli ematici di picco a seguito di somministrazione con lunghi propranololo recitazione si verificano in circa 6 ore. L'effetto del cibo sulla biodisponibilità sostenuta rilascio propranololo non è stata studiata. Distribuzione Circa il 90% di propranololo circolo è legato alle proteine ​​plasmatiche (albumina e glicoproteina alfa-1-acido). Il legame è enantiomero-selettivo. La S (-) - enantiomero è preferenzialmente destinata a alfa-1-glicoproteina e R (+) - enantiomero preferenzialmente legato all'albumina. Il volume di distribuzione di propranololo è di circa 4 litri / kg. Propranololo attraversa la barriera emato-encefalica e la placenta, ed è distribuito nel latte materno. Metabolismo ed eliminazione propranololo è ampiamente metabolizzato con la maggior parte dei metaboliti che appaiono nelle urine. Il propranololo è metabolizzato attraverso tre percorsi principali: idrossilazione aromatica (principalmente 4-idrossilazione), N-dealchilazione seguito da ulteriore ossidazione della catena laterale, e glucuronidazione diretta. E 'stato stimato che i contributi percentuali di queste rotte per il metabolismo totale sono 42%, 41% e 17%, rispettivamente, ma con una notevole variabilità tra individui. I quattro principali metaboliti sono glucuronide propranololo, acido naphthyloxylactic, e acido glucuronico e coniugati solfati di propranololo 4-idrossi. Studi in vitro hanno indicato che l'idrossilazione aromatica di propranololo è catalizzata principalmente da polimorfico CYP2D6. Side-chain ossidazione è mediato principalmente dal CYP1A2 e in una certa misura dal CYP2D6. propranololo 4-idrossi è un debole inibitore del CYP2D6. Il propranololo è anche un substrato per CYP2C19 e un substrato per la intestinale trasportatore d'efflusso, p-glicoproteina (P-gp). Gli studi suggeriscono, tuttavia, che P-gp non è dose-limitante per l'assorbimento intestinale del propranololo nel solito range di dosaggio terapeutico. In soggetti sani, è stata osservata alcuna differenza tra metabolizzatori veloci del CYP2D6 (EMS) e metabolizzatori lenti (PMS) rispetto alla clearance orale o emivita di eliminazione. spazio parziale propranololo 4-idrossi era significativamente più alta e all'acido naphthyloxylactic era significativamente più bassa in EMS di PM. Misurato a regime in un periodo di 24 ore le aree sotto la curva concentrazione-tempo propranololo plasma (AUC) per il rilascio propranololo SUSTAINED sono circa il 60% al 65% delle AUC di una dose giornaliera paragonabile diviso di propranololo convenzionale. Le AUC più bassi per la proprannolol a rilascio prolungato è dovuto ad una maggiore metabolismo epatico di propranololo, derivante dalla minore velocità di assorbimento di propranololo. In un periodo di 24 ore, i livelli ematici sono abbastanza costante per circa dodici ore, poi declinano in modo esponenziale. L'emivita plasmatica apparente è di circa 10 ore. Gli enantiomeri propranololo è una miscela racemica di due enantiomeri, R (+) e S (-). La S (-) - enantiomero è pari a circa 100 volte più potente come la R (+) - enantiomeri nel bloccare i recettori beta-adrenergici. In soggetti normali trattati con dosi orali di propranololo racemica, S (-) - concentrazioni enantiomeri superato quelli della R (+) - enantiomero da 40-90% a causa del metabolismo epatico stereoselettiva. Liquidazione dei S farmacologicamente attive (-) - propranololo è inferiore R (+) - propranololo dopo somministrazione per via endovenosa e orale. Popolazioni particolari geriatrica: La farmacocinetica di propranololo a rilascio prolungato non è stato studiato nei pazienti con più di 65 anni di età. In uno studio di 12 anziani (62-79 anni) e 12 giovani (25-33 anni) in soggetti sani, la clearance della S-enantiomero del propranololo è stata ridotta nell'anziano. Inoltre, l'emivita di entrambi R e S-propranololo prolungamento di negli anziani rispetto ai giovani (11 ore contro 5 ore). Liquidazione di propranololo si riduce con l'invecchiamento a causa di diminuire in capacità di ossidazione (ossidazione anello e l'ossidazione della catena laterale). Capacità Coniugazione rimane invariata. In uno studio su 32 pazienti di età 30 e 84 anni con una singola dose di 20 mg di propranololo, una correlazione inversa è stata trovata tra l'età e le parziali distanze metabolici a 4-hydroxypropranolol (40HP anello ossidazione) e naphthoxylactic l'acido (NLA-side ossidazione chain). Nessuna correlazione è stata trovata tra l'età e la clearance metabolica parziale propranololo glucuronide (PPLG coniugazione). Genere: In uno studio di 9 donne sane e 12 uomini sani, né la somministrazione di testosterone, né il regolare svolgimento del ciclo mestruale colpito il legame degli enantiomeri propranololo plasma. Al contrario, c'è stata una significativa, anche se la diminuzione non enantioselettiva del legame di propranololo dopo trattamento con etinilestradiolo. Questi risultati sono coerenti con un altro studio, in cui la somministrazione di testosterone cypionate ha confermato il ruolo stimolante di questo ormone sul metabolismo propranololo e ha concluso che la clearance di propranololo negli uomini dipende da concentrazioni di testosterone circolante. Nelle donne, nessuna delle distanze metabolici per propranololo ha mostrato alcuna associazione significativa sia con estradiolo e testosterone. Insufficienza renale: La farmacocinetica di propranololo rilascio prolungato non è stata valutata in pazienti con insufficienza renale. In uno studio condotto in 5 pazienti con insufficienza renale cronica, 6 pazienti in dialisi regolari, e 5 soggetti sani, che hanno ricevuto una singola dose orale di 40 mg di propranololo, le concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) di propranololo nella insufficienza renale cronica gruppo erano da 2 a 3 volte superiore (161 ± 41 ng / ml) rispetto a quelli osservati nei pazienti in dialisi (47 ± 9 ng / mL) e nei soggetti sani (26 ± 1 ng / ml). pallone propranololo plasmatica è risultata ridotta nei pazienti con insufficienza renale cronica. Studi hanno riportato un tasso di assorbimento ritardato e una ridotta emivita di propranololo in pazienti con insufficienza renale di gravità variabile. Nonostante questo emivita plasmatica più breve, i livelli plasmatici di picco propranololo erano 3-4 volte superiore e livelli plasmatici totali di metaboliti sono stati fino a 3 volte superiore in questi pazienti rispetto ai soggetti con funzione renale normale. L'insufficienza renale cronica è stata associata con una diminuzione del metabolismo dei farmaci attraverso la regolazione verso il basso di epatica attività del citocromo P450 con un conseguente "passaggio prima-" inferiore "" spazio. Il propranololo non è significativamente dializzabile. Insufficienza epatica: la farmacocinetica di propranololo rilascio prolungato non sono state valutate in pazienti con insufficienza epatica. Il propranololo è ampiamente metabolizzato dal fegato. In uno studio condotto in 6 pazienti con cirrosi e 7 soggetti sani trattati con 160 mg di una preparazione lunga azione di propranololo una volta al giorno per 7 giorni, la concentrazione propranololo stato stazionario in pazienti con cirrosi è aumentata di 2,5 volte rispetto ai controlli . Nei pazienti con cirrosi, l'emivita ottenuto dopo una singola dose per via endovenosa di 10 mg di propranololo aumentato a 7,2 ore rispetto alle 2,9 ore in controllo. Race: Uno studio condotto in 12 caucasici e 13 soggetti di sesso maschile Africa-americani che prendono propranololo, ha dimostrato che a regime, la clearance di R (+) - e S (-) - propranololo sono stati circa il 76% e il 53% in più in Africa - Gli americani che nei caucasici, rispettivamente. soggetti cinesi avevano una percentuale maggiore (18% al 45% in più) del propranololo non legato nel plasma rispetto ai caucasici, che è stato associato con una più bassa concentrazione plasmatica di alfa-1-glicoproteina. Ipertensione angina pectoris a causa di aterosclerosi coronarica profilassi dell'emicrania Gestione del tremore essenziale Sollievo di ansia situazionale e l'ansia generalizzata, in particolare quelle di tipo somatico gestione aggiuntivo di tireotossicosi Profilassi di sanguinamento gastrointestinale superiore nei pazienti con ipertensione portale e varici esofagee Stenosi ipertrofica subaortica Generale Ciplar-LA offre propranololo cloridrato in una compressa a rilascio prolungato per la somministrazione una volta al giorno. Se i pazienti sono passati dal Ciplar compresse a Ciplar-LA compresse, occorre prestare attenzione per assicurare che l'effetto terapeutico desiderato viene mantenuto. CIPLAR - LA non deve essere considerata un semplice sostituto mg-per-mg per Ciplar. Ciplar-LA ha diverse cinetiche e produce livelli ematici più bassi. Rititolato può essere necessario soprattutto per mantenere l'efficacia al termine dell'intervallo di dosaggio di 24 ore. Ipertensione La dose iniziale è di 80 mg Ciplar-LA una volta al giorno, utilizzato da solo o aggiunto ad un diuretico. La dose può essere aumentata a 120 mg una volta al giorno o superiore fino a controllo della pressione arteriosa adeguata è raggiunto. La solita dose di mantenimento è di 120 a 160 mg una volta al giorno. In alcuni casi può essere necessaria una dose di 640 mg. Il tempo necessario per la risposta ipertensiva completa ad un dato dosaggio è variabile e può variare da pochi giorni a diverse settimane. angina pectoris A partire da 80 mg una volta al giorno Ciplar LA, il dosaggio deve essere gradualmente aumentata a intervalli di tre a sette giorni, fino ad ottenere una risposta ottimale. Anche se i singoli pazienti possono rispondere a qualsiasi livello di dosaggio, la dose media ottimale sembra essere di 160 mg una volta al giorno. In angina pectoris, non sono state stabilite il valore e la sicurezza del dosaggio superiore a 320 mg al giorno. Se il trattamento deve essere interrotto, ridurre il dosaggio gradualmente in un periodo di poche settimane. Emicrania La dose iniziale per via orale è di 80 mg Ciplar-LA una volta al giorno. Il solito intervallo di dose efficace è di 160 a 240 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato gradualmente fino a raggiungere la profilassi dell'emicrania ottimali. Se una risposta soddisfacente, non si ottiene entro quattro a sei settimane dopo il raggiungimento della dose massima, la terapia Ciplar-LA deve essere interrotto. Può essere opportuno ritirare il farmaco gradualmente in un periodo di diverse settimane a seconda della età del paziente, comorbidità, e la dose di Ciplar-LA. Tremore essenziale e Tireotossicosi Dose di 80 mg Ciplar-LA una volta al giorno, prese di mattina o di sera, potrebbe essere sufficiente a fornire un adeguato controllo in molti pazienti. Se necessario, la dose può essere aumentata a 160 mg una volta al giorno e può anche essere aumentata a 240 mg. L'ansia situazionale e generalizzate Ciplar-LA 80 mg da assumere ogni giorno dovrebbero essere sufficienti per fornire sollievo a breve termine di ansia situazionale acuta. ansia generalizzato, che richiede una terapia a lungo termine, di solito risponde adeguatamente allo stesso dosaggio. In singoli casi, il dosaggio può essere aumentato a 160 mg / die. Il trattamento deve essere continuato in base alla risposta. I pazienti dovrebbero essere riesaminate dopo 6 a 12 mesi di trattamento. Ipertrofica subaortica Stenosi La dose abituale è 80 a 160 mg Ciplar-LA una volta al giorno Shock cardiogenico Bradicardia sinusale, sindrome del seno malato, e maggiore di blocco di primo grado asma bronchiale o bonchospasm I pazienti con nota ipersensibilità al propranololo cloridrato Interazioni farmacologiche Tutti gli studi di interazione farmacologica sono stati condotti con propranololo. Non ci sono dati sulle interazioni farmacologiche con lunga durata d'azione compresse propranololo. Interazioni con i substrati, inibitori o induttori del citocromo P-450 Enzimi: Poiché il metabolismo del propranololo coinvolge molteplici percorsi nel sistema del citocromo P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), la co-somministrazione con farmaci che vengono metabolizzati da o influenzare l'attività ( induzione o inibizione) di uno o più di questi percorsi possono portare a clinicamente rilevanti interazioni farmacologiche. Substrati o inibitori del CYP2D6: I livelli ematici e / o tossicità di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione di lunga durata d'azione propranololo con i substrati o inibitori del CYP2D6 (ad esempio amiodarone, cimetidina, delavudin, fluoxetina, paroxetina, chinidina e ritonavir.) . Non sono state osservate interazioni sia con ranitidina o lansoprazolo. Substrati o inibitori di CYP1A2: I livelli ematici e / o tossicità di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione di substrati o inibitori del CYP1A2, come l'imipramina, cimetidina, ciprofloxacina, fluvoxamina, isoniazide, ritonavir, teofillina, zileuton, zolmitriptan, e rizatriptan . Substrati o inibitori di CYP2C19: I livelli ematici e / o tossicità di propranololo possono essere aumentate di co-somministrazione di substrati o inibitori di CYP2C19, come il fluconazolo, cimetidina, fluoxetina, fluvoxamina, tenioposide, e tolbutamide. Nessuna interazione è stata osservata con omeprazolo. Induttori del metabolismo epatico di droga: I livelli ematici di propranololo possono essere ridotte dalla co-somministrazione con induttori come la rifampicina, l'etanolo, fenitoina, e fenobarbital. Il fumo di sigaretta induce anche il metabolismo epatico ed è stato dimostrato di aumentare fino al 77% della clearance di propranololo, con conseguente concentrazioni plasmatiche diminuite. Cardiovascular Drugs Antiaritmici Propafenone ha inotropo negativo e proprietà beta-bloccanti che possono essere additivi a quelli di propranololo. L'AUC di Propafenone è aumentata di oltre il 200% dalla co-somministrazione di propranololo. Chinidina aumenta la concentrazione di propranololo e produce maggiori gradi di beta-blocco clinico e può causare ipotensione posturale. Il metabolismo del propranololo è ridotto di co-somministrazione di chinidina, portando ad una due o tre volte maggiore concentrazione nel sangue e maggiori livelli di beta-blocco clinico. Il metabolismo della lidocaina è inibita dalla co-somministrazione di propranololo, con un conseguente aumento del 25% delle concentrazioni di lidocaina. tossicità lidocaina stato segnalato a seguito della co-somministrazione con propranololo. Si deve usare cautela quando si somministra lunga durata d'azione propranololo con farmaci che rallentano A-V di conduzione nodale, per esempio lidocaina e del canale del calcio bloccanti. Amiodarone è un agente antiaritmico con proprietà cronotropi negativi che possono essere additivi a quelli osservati con i beta-bloccanti come il propranololo. Glicosidi della digitale Sia glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento di conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. Il calcio-antagonisti deve usare cautela quando i pazienti trattati con un beta-bloccante vengono somministrati un farmaco calcio-bloccante con inotropa negativa e / o gli effetti cronotropi. Entrambi gli agenti possono deprimere la contrattilità miocardica o conduzione atrioventricolare. La Cmax e l'AUC di propranololo sono aumentate, rispettivamente, del 50% e del 30% entro il co-somministrazione di nisoldipina e dell'80% e del 47%, da co-somministrazione di nicardipina. La Cmax e l'AUC di nifedipina sono aumentate del 64% e 79%, rispettivamente, per la co-somministrazione di propranololo. Il propranololo non influenza la farmacocinetica di verapamil e norverapamil. Verapamil non influenza la farmacocinetica di propranololo. Ci sono state segnalazioni di bradicardia significativa, insufficienza cardiaca, e collasso cardiovascolare con l'uso concomitante di verapamil e beta-bloccanti. La co-somministrazione di propranololo e diltiazem in pazienti con malattia cardiaca è stata associata con bradicardia, ipotensione, blocco cardiaco alto grado, e l'insufficienza cardiaca. Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE inibitori) In combinazione con i beta-bloccanti, ACE-inibitori possono causare ipotensione, in particolare nel contesto di infarto miocardico acuto. Gli effetti antipertensivi di clonidina possono essere antagonizzato da beta-bloccanti. Lunga durata d'azione propranololo deve essere somministrata con cautela nei pazienti ritiro dalla clonidina. Alfa-bloccanti Prazosina è stata associata a un prolungamento della prima dose di ipotensione in presenza di beta-bloccanti. ipotensione posturale è stata riportata nei pazienti che assumono entrambi i beta-bloccanti e terazosina o doxazosina. I pazienti che ricevono farmaci Reserpina catecolamine di riduzione, come la reserpina devono essere attentamente osservati per eccessiva riduzione di riposo attività nervoso simpatico, che può provocare ipotensione, bradicardia marcata, vertigini, attacchi sincopali, o ipotensione ortostatica. Agenti inotropi I pazienti in terapia a lungo termine con propranololo può verificare ipertensione non controllata se somministrato adrenalina come conseguenza della stimolazione del recettore alfa-incontrastato. Epinefrina pertanto non è indicato nel trattamento del sovradosaggio propranololo. Isoproterenolo e dobutamina propranololo è un inibitore competitivo di agonisti beta-recettore, ed i suoi effetti possono essere invertiti con la somministrazione di tali agenti, per esempio dobutamina o isoproterenolo. Inoltre, propranololo può ridurre la sensibilità al dobutamina sotto sforzo in pazienti sottoposti a valutazione per ischemia miocardica. Droghe alcol uso-cardiovascolari non concomitante di alcol può aumentare i livelli plasmatici di propranololo. Farmaci antinfiammatori non steroidei farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) sono stati segnalati per smussare l'effetto antipertensivo di agenti beta-bloccanti. La somministrazione di indometacina con propranololo può ridurre l'efficacia del propranololo nel ridurre la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca. Emicrania Drugs Administration di zolmitriptan o rizatriptan con propranololo ha determinato un aumento delle concentrazioni di zolmitriptan (AUC è aumentato del 56% e la Cmax del 37%) o rizatriptan (AUC e Cmax erano aumentate del 67% e 75%, rispettivamente). Teofillina La somministrazione concomitante di teofillina con propranololo diminuisce la clearance orale teofillina dal 30% al 52%. Le benzodiazepine propranololo può inibire il metabolismo di diazepam, con conseguente aumento delle concentrazioni di diazepam e dei suoi metaboliti. Diazepam non altera la farmacocinetica di propranololo. La farmacocinetica di oxazepam, triazolam, lorazepam e alprazolam non sono influenzati dalla co-somministrazione di propranololo. Neurolettici farmaci La co-somministrazione di propranololo lunga durata d'azione a dosi maggiori o uguali a 160 mg / die ha determinato concentrazioni tioridazina plasmatiche che vanno dal 55% al ​​369% ed ha aumentato tioridazina metaboliti concentrazioni (mesoridazina) che vanno dal 33% al 209%. La co-somministrazione di clorpromazina con propranololo ha determinato un aumento del 70% a livello di propranololo plasma. Anti-ulcera farmaci co-somministrazione di propranololo con cimetidina, un inibitore non specifico del CYP450, aumentato l'AUC e la Cmax propranololo del 46% e del 35% rispettivamente. La co-somministrazione con gel di idrossido di alluminio (1200 mg) può provocare una diminuzione delle concentrazioni di propranololo. La co-somministrazione di metoclopramide con il propranololo-lunga durata d'azione non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica di propranololo. Farmaci ipolipemizzanti co-somministrazione di colestiramina o colestipolo con propranololo ha provocato fino a diminuzione del 50% in propranololo concentrations. Co-somministrazione di propranololo con lovastatina o pravastatina, è diminuito del 18% al 23% l'AUC di entrambi, ma non ha alterato le loro farmacodinamica . Il propranololo non ha avuto un effetto sulla farmacocinetica di fluvastatina. Warfarin La somministrazione concomitante di propranololo e warfarin ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità warfarin e aumentare il tempo di protrombina. Antidepressivi Gli effetti ipotensivi di monoamino-ossidasi (MAO-inibitori) o antidepressivi triciclici possono essere esacerbate quando somministrato con beta-bloccanti, interferendo con l'attività beta-bloccante di propranololo. Anestetici Methoxyflurane e tricloroetilene possono deprimere la contrattilità miocardica se somministrato con propranololo. Neurolettica Droga ipotensione e arresto cardiaco sono stati riportati con l'uso concomitante di propranololo e aloperidolo. Tiroxina tiroxina può tradursi in una T 3 concentrazione inferiore al previsto quando usati in concomitanza con propranololo. angina pectoris Ci sono state segnalazioni di esacerbazione di angina e, in alcuni casi, infarto del miocardio, a seguito di interruzione brusca della terapia propranololo. Pertanto, quando è prevista la soppressione del propranololo, il dosaggio deve essere gradualmente ridotta in almeno un paio di settimane, e il paziente deve essere messo in guardia contro l'interruzione o la sospensione della terapia senza il consiglio del medico. Se la terapia viene interrotta propranololo e esacerbazione di angina si verifica, di solito si consiglia di riprendere il trattamento con propranololo e prendere altre misure adeguate per la gestione di angina pectoris instabile. Dal momento che la malattia coronarica può essere riconosciuta, può essere prudente seguire il consiglio di cui sopra in pazienti considerati a rischio di avere malattie cardiache aterosclerotica occulta che sono dati propranololo per altre indicazioni. Ipersensibilità e reazioni cutanee Reazioni di ipersensibilità, tra cui reazioni anafilattiche / anafilattoidi, sono stati associati con la somministrazione di propranololo. reazioni cutanee, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, e orticaria, sono stati riportati con l'uso di propranololo. Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica può essere un componente fondamentale di supporto funzione circolatoria in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, e la sua inibizione da beta-bloccanti può precipitare più grave fallimento. Anche se i beta-bloccanti dovrebbero essere evitati in caso di insufficienza cardiaca congestizia conclamata, alcuni hanno dimostrato di essere estremamente utile quando viene utilizzato con un attento follow-up nei pazienti con una storia di insufficienza che sono ben compensati e stanno ricevendo diuretici, se necessario. agenti beta-bloccanti adrenergici non aboliscono l'azione inotropa della digitale sul muscolo cardiaco. Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca, l'uso continuato dei beta-bloccanti possono, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Non allergica broncospasmo (ad esempio bronchite cronica, enfisema) In generale, i pazienti con malattia polmonare broncospasmo non dovrebbero ricevere i beta-bloccanti. Il propranololo deve essere somministrato con cautela in questa impostazione, in quanto può provocare un attacco asmatico bronchiale bloccando broncodilatazione prodotta dalla stimolazione catecolamine endogene ed esogene dei recettori beta. chirurgia maggiore Somministrati cronicamente terapia con beta-bloccanti non dovrebbero essere regolarmente ritirata prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità di cuore a rispondere alle reflex stimoli adrenergici possono aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche. Diabete e ipoglicemia Beta-adrenergici blocco può impedire la comparsa di alcuni segni premonitori e sintomi (frequenza cardiaca e variazioni di pressione) di ipoglicemia acuta, specialmente nei pazienti diabetici insulino-dipendenti labili. In questi pazienti, può essere più difficile regolare la dose di insulina. Terapia propranololo, soprattutto quando somministrato a neonati e bambini, diabetici o no, è stato associato a ipoglicemia soprattutto durante il digiuno come preparazione per la chirurgia. L'ipoglicemia è stata riportata nei pazienti trattati con propranololo dopo prolungato sforzo fisico e in pazienti con insufficienza renale. tireotossicosi Beta-adrenergici blocco può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo. Pertanto, interruzione brusca di propranololo può essere seguita da una riacutizzazione dei sintomi di ipertiroidismo, tra cui tempesta tiroidea. Propranololo può cambiare test della tiroide-funzione, aumentando T 4 e invertire T 3. e diminuendo T 3. Sindrome di Wolff-Parkinson-White blocco beta-adrenergici nei pazienti con sindrome di Wolff-Parkinson-White e la tachicardia è stata associata con bradicardia grave che richiede un trattamento con un pacemaker. In un caso, questo risultato è stato segnalato dopo una dose iniziale di 5 mg propranololo. Glaucoma test di screening Beta-adrenergici blocco può causare riduzione della pressione intraoculare. I pazienti devono essere informati che Ciplar-LA può interferire con il test di screening del glaucoma. Il ritiro può portare ad un ritorno di aumento della pressione intraoculare. Il rischio di reazione anafilattica Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica grave ad una pluralità di allergeni possono essere più reattivi a sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostica o terapeutica. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. ipertensive Emergenze Il propranololo lunga durata d'azione non è indicato per il trattamento delle emergenze ipertensive. Test clinici di laboratorio Nei pazienti con ipertensione, uso di propranololo è stata associata con livelli elevati di potassio sierico, transaminasi e fosfatasi alcalina. In grave insufficienza cardiaca, l'uso di propranololo è stato associato ad un aumento di Azoto ureico ematico. Insufficienza renale Ciplar-LA deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale. Insufficienza epatica Ciplar-LA deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. Gravidanza Categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Ritardo di crescita intrauterina, piccole placenta, e anomalie congenite sono stati riportati nei neonati le cui madri ricevuto propranololo durante la gravidanza. I neonati le cui madri stanno ricevendo propranololo al parto hanno esposto bradicardia, ipoglicemia e / o depressione respiratoria. strutture adeguate per il monitoraggio questi bambini alla nascita dovrebbero essere disponibili. Ciplar-LA deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. lattazione Il propranololo è escreto nel latte umano. Si deve usare cautela quando Ciplar-LA viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Broncospasmo e insufficienza cardiaca congestizia sono stati segnalati in coincidenza con la somministrazione della terapia propranololo in pazienti pediatrici. Usa Geriatric Studi clinici di Ciplar-LA non includono un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. I seguenti eventi avversi sono stati osservati e sono stati riportati in pazienti in trattamento con propranololo. Cardiovascolare: bradicardia; insufficienza cardiaca congestizia; intensificazione di blocco AV; ipotensione; parestesie delle mani; porpora trombocitopenica; insufficienza arteriosa, solitamente del tipo Raynaud. Sistema nervoso centrale: luce di testa; depressione mentale si manifesta con insonnia, stanchezza, debolezza, stanchezza; catatonia; disturbi visivi; allucinazioni; sogni vividi; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, e riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics. Per le formulazioni a rilascio immediato, affaticamento, letargia, e sogni vividi apparire la dose correlato. Gastrointestinale: nausea, vomito, dolore epigastrico, crampi addominali, diarrea, costipazione, trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica. Allergiche: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche / anafilattoidi; faringite e agranulocitosi; rash eritematoso; febbre combinato con la gola dolorante e dolente; laringospasmo; problema respiratorio. Respiratorio: broncospasmo. Ematologiche: agranulocitosi, porpora nonthrombocytopenic, e porpora trombocitopenica. Autoimmune: lupus eritematoso sistemico (LES). Pelle e delle mucose: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, secchezza degli occhi, dermatite esfoliativa, eritema multiforme, orticaria, alopecia, reazioni SLE-like, e le eruzioni psoriasisiform. La sindrome oculomucocutanea che coinvolgono la pelle, le membrane sierose, e congiuntive riportato per un beta-bloccante (practolol) non sono stati associati con propranololo. Genito-urinario: L'impotenza maschile; la malattia di Peyronie. Il propranololo non è significativamente dializzabile. In caso di sovradosaggio o risposta esagerata, dovrebbero essere impiegati i seguenti misure: Generale Se l'ingestione è o potrebbe essere stato di recente, evacuare contenuto gastrico, avendo cura di evitare l'aspirazione polmonare. terapia di supporto L'ipotensione e bradicardia sono stati riportati in seguito a sovradosaggio propranololo e dovrebbero essere trattati in modo appropriato. Glucagone può esercitare potenti inotropo ed effetti cronotropi e può essere particolarmente utile per il trattamento della ipotensione o funzione miocardica depressa dopo un sovradosaggio propranololo. Glucagone deve essere somministrato 50-150 mcg / kg per via endovenosa seguito da gocciolamento continua di 1-5 mg / ora per effetto cronotropo positivo. Isoproterenolo, dopamina o fosfodiesterasi-inibitori possono anche essere utile. Epinefrina, tuttavia, può provocare ipertensione non controllata.